lmichea@uchile.cl

Ph.D. in Biomedical Sciences, Universidad de Chile.

Diploma in Philosophy Fundamentals. Universidad de los Andes

Laboratorio: Fisiología Integrativa

Área de investigación: Fisiología 

 Línea(s) de Investigación: (posibles tesis)

Papel del cloruro de la dieta en el desarrollo de hipertensión arterial y daño de tejidos blanco de la hipertensión

Mecanismo dependientes de células dendríticas que median el desarrollo de hipertensión arterial y daño de tejidos blanco de hipertensión

Resumen investigación y financiamiento:

Estudios recientes de nuestro laboratorio han demostrado que células presentadoras de antígeno (células dendríticas, DCs) son necesarias para el desarrollo de hipertensión arterial en respuesta a angiotensina II y sal. Los linfocitos CD8+ también son necesarios para el desarrollo de hipertensión arterial por dieta rica en sal y daño cardiovascular, sugiriendo que la activación por DCs podría tener un papel causal en el desarrollo de hipertensión arterial. Además, estudios recientes muestran que la modulación de la reabsorción de NaCl en el riñón por agentes pro-hipertensivos depende del cloruro de la dieta. Estudios de nuestro grupo y otros muestran que la disminución del cloruro dietario permite prevenir el efecto prohipertensivo de la angiotensina II y el desarrollo de hipertensión arterial sal- sensible En consecuencia, los proyectos en desarrollo en nuestro laboratorio estudian:

  1. A) Si las DCs renales son agentes causales de hipertensión arterial, modificando la función renal. Estos estudios se realizarán con ratones genéticamente modificados, que expresan genes reporteros y que permiten la eliminación selectiva de células dendríticas. Se realizarán estudios fisiológicos (renales, cardiovasculares), bioquímicos, análisis de expresión de proteínas en tejido renal y cardiaco, estudios de citometría de flujo de células renales. 
  2. B) Si el cloruro dietario modifica las acciones renales de angiotensina, la activación de células inmunes y la inflamación renal/cardiaca en hipertensión arterial experimental.

Esperamos que el desarrollo de este estudio muestre nuevos mecanismos causales de hipertensión de daño en relación con el cloruro dietario, abriendo además nuevas perspectivas en la fisiología renal.

Financiamiento: proyecto FONDECYT Regular 1211949, IR: Luis Michea A. 

Publicaciones Recientes

1.- Hevia D, Araos P, Prado C, Fuentes Luppichini E, Rojas M, Alzamora R, Cifuentes-Araneda F, Gonzalez AA, Amador CA, Pacheco R, Michea L. Myeloid CD11c(+) Antigen-Presenting Cells Ablation Prevents Hypertension in Response to Angiotensin II Plus High-Salt Diet. Hypertension. 2018 Apr;71(4):709-718.

2.- Toro L, Barrientos V, León P, Rojas M, Gonzalez M, González-Ibáñez A, Illanes  S, Sugikawa K, Abarzúa N, Bascuñán C, Arcos K, Fuentealba C, Tong AM, Elorza AA, Pinto ME, Alzamora R, Romero C, Michea L. Erythropoietin induces bone marrow and plasma fibroblast growth factor 23 during acute kidney injury. Kidney Int. 2018 May;93(5):1131-1141.

3.- Sagredo AI, Sagredo EA, Pola V, Echeverría C, Andaur R, Michea L, Stutzin A, Simon F, Marcelain K, Armisén R. TRPM4 Channel Is Involved in Regulating Epithelial to Mesenchymal Transition, Migration, and Invasion of Prostate Cancer Cell Lines. J Cell Physiol, Mar 2019; 234 (3), 2037-2050

4.- Pasten C, Alvarado C, Rocco J, Contreras L, Aracena P, Liberona J, Suazo C, Michea L, Irarrázabal CE. l-NIL Prevents the Ischemia and Reperfusion Injury Involving TLR-4, GST, Clusterin, and NFAT-5 in Mice. 2019 Am J Physiol Renal Physiol, Apr 316 (4), F624-F634 

5.- Araos P, Prado C, Lozano M, Figueroa S, Espinoza A, Berger T, Mak TM, Jaisser F, Pacheco R, Michea L, Amador CA. Dendritic Cells Are Crucial for Cardiovascular Remodeling and Modulate Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Expression Upon Mineralocorticoid Receptor Activation. J Hypertens, 2019 Jul; 37 (7), 1482-1492.

6.- Delucchi A, Toro L, Alzamora R, Barrientos V, González M, Andaur R, León P, Villanueva F, Galindo M, Las Heras F, Montecino M, Moena D, Lazcano A, Pinto V, Salas P, Reyes ML, Mericq V., Michea L. Glucocorticoids Decrease Longitudinal Bone Growth in Pediatric Kidney Transplant Recipients by Stimulating the FGF23/FGFR3 Signaling Pathway. J Bone Miner Res, 2019 Oct; 34 (10), 1851-1861.

7.-  Michea L., Toro L., Alban N., Contreras D., Morgado P., Paccot M., Escobar MC., Lorca E. Attended Automated Office Blood Pressure Measurement Versus Ambulatory Blood Pressure Monitoring in a Primary Healthcare Setting in Chile. South Med J. 2021 Feb;114(2):63-69. 

8.- Pasten C, Herrera-Luna Y, Lozano M, Rocco J, Alvarado C, Liberona J, Michea L, Irarrázabal CE. Glutathione S-Transferase and Clusterin, New Players in the Ischemic Preconditioning Renal Protection in a Murine Model of Ischemia and Reperfusion. Cell Physiol Biochem. 2021 Oct 27;55(5):635-650. 

9.- Pasten C, Lozano M, Rocco J, Carrión F, Alvarado C, Liberona J, Michea L, Irarrázabal CE. Aminoguanidine Prevents the Oxidative Stress, Inhibiting Elements of Inflammation, Endothelial Activation, Mesenchymal Markers, and Confers a Renoprotective Effect in Renal Ischemia and Reperfusion Injury. Antioxidants (Basel). 2021 Oct 28;10(11):1724. 

10.- Díaz-Vesga MC, Flores-Vergara R, Riquelme JA, Llancaqueo M, Sánchez G, Vergara C, Michea L, Donoso P, Quest AFG, Olmedo I, Pedrozo Z. Polycystin-1 Is a Crucial Regulator of BIN1 Expression and T-Tubule Remodeling Associated with the Development of Dilated Cardiomyopathy. Int J Mol Sci. 2022 Dec 30;24(1):667

11.- Toro L, Michea L, Parra-Lucares A, Mendez-Valdes G, Villa E, Bravo I, Pumarino C, Ayala P, Sanhueza ME, Torres R, Elgueta L, Chavez S, Rojas V, Alvo M. High Plasma Levels of Fibroblast Growth Factor 23 Are Associated with Increased Risk of COVID-19 in End-Stage Renal Disease Patients on Hemodialysis: Results of a Prospective Cohort. Toxins (Basel). 2023 Jan 19;15(2):97.

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