M.Sc. (1995) University of Chile, Chile
Aspectos genéticos y endocrinos de la falla espermatogénica primaria. Microdeleciones y expresión génica del cromosoma Y, polimorfismos genéticos del receptor de andrógenos (RA), estrógenos y función de la célula de Leydig.
La infertilidad es un problema que afecta al 15% de las parejas y en un 30% la causa radica en defectos testiculares primarios del varón, los cuales se manifiestan con falla espermatogénica y por lo tanto, una nula (azoospermia) o escasa (oligozoospermia) producción de espermatozoides. Las microdeleciones del cromosoma Y (MDY) son la causa conocida más prevalente en pacientes con defectos espermatogénicos primarios, sin embargo, en la mayoría de los casos su causa es desconocida. Diversos estudios sugieren que factores ambientales y genéticos, podrían tener un importante rol durante el desarrollo testicular.
Nuestra investigación ha mostrado una prevalencia aproximada de un 10% de MDY en pacientes chilenos, una disminución del mRNA del gen de la helicasa DDX3Y en espermatocitos de pacientes con detención de la maduración, y una mayor prevalencia del polimorfismo CAG de 21 repeticiones en el gen del RA.
Por otro lado, hemos demostrado que algunos pacientes tienen un aumento de la razón intratesticular de estradiol a testosterona. Actualmente, con el fin de caracterizar la función de la célula de Leydig, estamos investigando la expresión de enzimas de la biosíntesis de testosterona (StAR, CYP11A y CYP17) y estrógenos (CYP19), y de factores nucleares reguladores de la esteroidogénesis y/o involucrados en la diferenciación de la célula de Leydig (SF-1, LRH-1 and INSL3).
Comprender la participación de genes claves expresados en las células germinales, así como también la funcionalidad de los principales tipos celulares somáticos del testículo, puede ser crucial en dilucidar los mecanismos moleculares que dan cuenta de las alteraciones primarias de la espermatogénesis.
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