Ph.D. (1990) P. Universidad Católica de Chile, Chile
Laboratorio de Neuroplasticidad y Neurogenética.
Facultad De Ciencias Químicas y Farmacéuticas. Fono 9782902
Laboratorio: Neuroplasticidad y Neurogenética, https://labneurouchile.com
Área de investigación: Biología Molecular, Farmacología, Neurociencias
Línea(s) de Investigación: Neuroplasticidad y Neurogenética
Diversos trastornos muestran diferencias asociadas al sexo en su prevalencia, aparición, gravedad y eficacia de los tratamientos farmacológicos. Por mencionar algunos, el autismo, el abuso de drogas y los trastornos por déficit de atención son más frecuentes en hombres que en mujeres. En contraste, los trastornos del estado de ánimo como la depresión y la ansiedad tienen casi el doble de prevalencia en mujeres y están íntimamente relacionadas con el estrés (estrés psicosocial). De hecho, diversas modificaciones morfológicas y funcionales en la corteza prefrontal medial, la corteza orbitofrontal, la amígdala basolateral y el hipocampo han sido implicados en estos trastornos del ánimo. En modelos animales, los roedores expuestos a estrés crónico (CS) exhiben cambios significativos en estas áreas cerebrales, y se han relacionado con conductas ansiosas y depresivas, memoria de trabajo alterada y anhedonia.
En las últimas décadas, nuestro laboratorio ha contribuido al conocimiento de la respuesta al estrés, especialmente en el hipocampo, que es una estructura límbica involucrada en la memoria y el aprendizaje. Hemos aprendido que el estrés agudo y crónico pueden producir respuestas opuestas en el hipocampo de ratas macho. Es decir, observamos una transición de respuestas adaptativas a maladaptativas que pueden sustentar las modificaciones neuroplásticas del hipocampo. Los cambios plásticos asociados a la función neuronal en el hipocampo incluyen variación en las subunidades de los receptores de glutamato, moléculas de adhesión, componentes asociados a remodelación del citoesqueleto y densidad de espinas dendríticas. Además, hemos aprendido que el estrés crónico afecta diferencialmente al hipocampo en su eje dorsoventral, en términos de marcadores asociados a neurotransmisión glutamatérgica, perfil de mRNAs, miRNAs y RNAs circulares (circRNAs). El principal hallazgo que publicamos recientemente indica que el CS en ratas induce variaciones en el perfil transcriptómico del hipocampo dorsal y ventral, que podrían estar implicadas en el detrimento y mejora de la memoria dependiente de hipocampo en ratas macho y hembra, respectivamente. Adicionalmente podrían explicar las diferencias observadas entre machos y hembras en conductas anhedónicas y ansiedad. Actualmente estamos realizando intervenciones in vivo para cambiar la expresión de algunos RNAs en el hipocampo y determinar su efecto sobre estas conductas. Más aún, estamos interesados en determinar si algunas modificaciones tipo m6A en mRNAs permiten una segregación de transcritos en distintos compartimentos neuronales con un sesgo en la respuesta de estrés dependiendo del sexo biológico.
Nuestro desafío es comprender cómo las respuestas a un mismo estímulo estresor generan acciones distintas en machos y hembras, hombres y mujeres, con el fin de identificar blancos moleculares involucrados en respuestas maladaptativas al CS. Estas comparaciones pueden develar vías que regulan el funcionamiento del hipocampo y respuestas de susceptibilidad/resiliencia según el sexo, ante un mismo estresor. Además, la identificación de las bases moleculares de estas diferencias asociadas al sexo puede ayudar a identificar blancos de interés para la prevención y el desarrollo de terapias más efectivas para los trastornos del ánimo.
Financiamiento: FONDECYT 123-0471
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