BIOQUÍMICO, DOCTOR EN BIOQUÍMICA UNIVERSIDAD DE CHILE, 1986
Área de investigación: Inmunología / Reumatología
Líneas de Investigación:
1) Identificación y caracterización de autoantígenos de células T en artritis reumatoide. 2) Mecanismos inmunológicos en artritis reumatoide. 3) Desarrollo de estrategias moleculares y celulares para el tratamiento de la artritis reumatoide.
Resumen investigación y financiamiento:
Durante los últimos 15 años, hemos estudiado el papel de las células dendríticas tolerogénicas (tolDCs) en la modulación de la artritis murina inducida por colágeno y los mecanismos inmunes relacionados. Asimismo, se ha trabajado en transferir la experiencia adquirida en modelos experimentales, generando tolDCs desde monocitos de pacientes con artritis reumatoide (AR). Una de las líneas de investigación más relevantes y reciente, intenta diseñar una terapia autóloga para la AR, que es una enfermedad autoinmune, crónica e incurable, que resulta de una respuesta inmune defectuosa iniciada y perpetuada por los linfocitos T CD4+ auto-reactivos, los que reconocen proteínas sinoviales propias, presentadas como péptido antigénicos por DCs, conduciendo a la destrucción del cartílago y el hueso articular, y consiguiente discapacidad. Esta línea de investigación (Fondecyt Regular 1221611) propone identificar los péptidos antigénicos complejados a las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (HLA) de clase I, mediante el aislamiento de muestras de fluido y tejido sinovial de pacientes con AR y posterior secuenciación aminoacídica por espectrometría de masas. Los péptidos seleccionados, enfrentados a linfocitos T efectores de sangre periférica de pacientes con AR, permitirán conocer su capacidad auto-antigénica e inmunodominancia, permitiendo identificar a varios de ellos como nuevos auto-antígenos de células T CD8+, los que pueden ser potenciales candidatos para terapia tolerogénica. Los resultados de este proyecto están ayudando a completar el actual vacío en el conocimiento de nuevos péptidos antigénicos de células T y su respectivo reconocimiento por un inexplorado repertorio de células T CD8+ auto-reactivas, continuamente presentes en las articulaciones de los pacientes con AR, y eventualmente responsables de la perpetuación del daño autoinmune junto a las células T CD4+, cuya participación ha sido ya ampliamente demostrada.
PUBLICACIONES RECIENTES
1.TNF-α Affects Signature Cytokines of Th1 and Th17 T Cell Subsets through Differential Actions on TNFR1 and TNFR2. Pesce B, Ribeiro CH, Larrondo M, Ramos V, Soto L, Catalán D, Aguillón JC. Int J Mol Sci. 2022 Aug 18;23(16):9306. doi: 10.3390/ijms23169306.
2.Isolation of HLA-DR-naturally presented peptides identifies T-cell epitopes for rheumatoid arthritis. Maggi J, Carrascal M, Soto L, Neira O, Cuéllar MC, Aravena O, James EA, Abian J, Jaraquemada D, Catalan D, Aguillón JC. Ann Rheum Dis. 2022 Aug;81(8):1096-1105. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220371.
3.Response to: Correspondence on «HLA-DR ‘naturally’ presented peptides: you will find what you have pulsed with» by Maggi et al. Catalan D, Jaraquemada D, Aguillón JC. Ann Rheum Dis. 2022 May 20:annrheumdis-2022-222758. doi: 10.1136/annrheumdis-2022-
4.Immunosuppressive Mechanisms of Regulatory B Cells. Catalán D, Mansilla MA, Ferrier A, Soto L, Oleinika K, Aguillón JC, Aravena O. Front Immunol. 2021 Apr 29;12:611795. doi: 10.3389/fimmu.2021.611795.
5.Association analysis in a Latin American population revealed ethnic differences in rheumatoid arthritis-associated SNPs in Caucasian and Asian populations. Castro-Santos P, Verdugo RA, Alonso-Arias R, Gutiérrez MA, Suazo J, Aguillón JC, Olloquequi J, Pinochet C, Lucia A, Quiñones LA, Díaz-Peña R. Sci Rep. 2020 May 12;10(1):7879. doi: 10.1038/s41598-020-64659-0.
6.Regulation of Tolerogenic Features on Dexamethasone-Modulated MPLA-Activated Dendritic Cells by MYC. García-González PA, Maggi J, Schinnerling K, Sepúlveda-Gutiérrez A, Soto L, Neira O, Mehdi AM, Nel HJ, Pesce B, Aravena O, Molina MC, Catalán D, Thomas R, Verdugo RA, Aguillón JC. Front Immunol. 2019 May 28;10:1171. doi: 10.3389/fimmu.2019.01171.
7.Humanized Mouse Models of Rheumatoid Arthritis for Studies on Immunopathogenesis and Preclinical Testing of Cell-Based Therapies. Schinnerling K, Rosas C, Soto L, Thomas R, Aguillón JC. Front Immunol. 2019 Feb 19;10:203. doi: 10.3389/fimmu.2019.00203.
8.Dexamethasone and Monophosphoryl Lipid A Induce a Distinctive Profile on Monocyte-Derived Dendritic Cells through Transcriptional Modulation of Genes Associated With Essential Processes of the Immune Response. García-González PA, Schinnerling K, Sepúlveda-Gutiérrez A, Maggi J, Mehdi AM, Nel HJ, Pesce B, Larrondo ML, Aravena O, Molina MC, Catalán D, Thomas R, Verdugo RA, Aguillón JC. Front Immunol. 2017 Oct 23;8:1350. doi: 10.3389/fimmu.2017.01350.
9.The role of interleukin-6 signalling and its therapeutic blockage in skewing the T cell balance in rheumatoid arthritis. Schinnerling K, Aguillón JC, Catalán D, Soto L. Clin Exp Immunol. 2017 Jul;189(1):12-20. doi: 10.1111/cei.12966.
10.Tolerogenic dendritic cells for reprogramming of lymphocyte responses in autoimmune diseases. García-González P, Ubilla-Olguín G, Catalán D, Schinnerling K, Aguillón JC. Autoimmun Rev. 2016 Nov;15(11):1071-1080. doi: 10.1016/j.autrev.2016.07.032.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=aguillon%20jc&sort=pubdate
https://uchile.cl/portafolio-academico/portafolio-academico/academico/15780-Juan-Carlos-Aguill%C3%B3n-Guti%C3%A9rrez