Ph.D (2010) Ecole Normale Supérieure de
Lyon, France
Áreas de Investigación: Virología y Microbiología
Líneas de Investigación: Virología – Biología Molecular y Celular – Biología de RNA
Caracterización de las mecanismos moleculares y celulares involucrados en el control post-transcripcional de mRNAs utilizando principalmente el Virus de la Inmunodeficiencia Humana de tipo-1 (HIV-1) como modelo de estudio. Pese a codificar la proteína estructural mayor, el RNA genómico de HIV-1 posee aspectos que son incompatibles con una eficiente exportación nuclear y traducción. Sin embargo, el virus ha generado estrategias, no muy bien comprendidas, que le permiten realizar ambos procesos de manera muy eficiente. Recientemente, hemos caracterizado un nuevo mecanismo en el cual HIV-1 recluta selectivamente una proteína del hospedero llamada DDX3, la cual desestabiliza estructuras de RNA que actúan como una barrera para el reclutamiento de los ribosomas. De manera interesante, esta etapa que prepara el mRNA viral antes de ser traducido, ocurriría compartimentalizada en gránulos citoplásmicos donde el RNA genómico se acumula junto a DDX3 y un grupo reducido de factores de inicio de la traducción.
Debido a que DDX3 ha sido propuesta como un blanco potencial para el desarrollo de nuevas drogas anti-HIV, actualmente estamos investigando la participación de factores virales y 0celulares en la actividad de esta proteína para así comprender de manera más detallada su función. En paralelo, estamos tratando de aislar y caracterizar, mediante el uso de técnicas de alto rendimiento (espectrometría de masas y “deep-sequencing”), todas las proteínas y RNAs reguladores (miRNAs, long non-coding RNAs, etc) que se asocian al RNA genómico viral para así poder ampliar nuestro conocimiento sobre las bases moleculares y celulares que gobiernan las diferentes etapas de la expresión génica en HIV-1. También estamos desarrollando un sistema que nos permita realizar “screenings” rápidos de pequeñas moléculas con posibles actividades antivirales.
Debido a la emergencia de cepas resistentes a la mayoría, sino todas las drogas antivirales actualmente en uso (las cuales tienen como blanco principal las enzimas virales), se hace urgente el desarrollo de terapias alternativas. El estudio detallado de los diversos procesos del ciclo replicativo de HIV-1 permitirá generar el conocimiento necesario para el desarrollo de estas nuevas terapias. De esta forma, mediante la intervención de la relación virus-hospedero,se evitará la aparición de cepas que generen resistencia.
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