Químico Farmacéutico, Universidad de Chile, Chile
Doctor en Farmacología, Universidad de Chile, 2016.
Laboratorio: Metabolic Plasticity and Bioenergetics Lab (MPB Lab), website: https://urralab.cl/
Área de investigación: Bioenergética mitocondrial, metabolismo tumoral, Identificación de toxinas y compuestos con acción migrastatica.
Líneas de Investigación
-Efecto de fármacos antineoplasicos sobre el metabolismo mitocondrial en migración, invasión y secreción de interleuquinas
-Identificación y caracterización de nuevos inhibidores del metabolismo mitocondrial dependiente de la transferencia de calcio Retículo-mitocondria con efectos migrastaticos en células de cáncer de mama
-Mecanismos de acción de nuevos péptidos bioactivos obtenidos desde el veneno de serpientes sobre la bioenergética mitocondrial de células tumorales.
-Mecanismos de adaptación metabólica e inmunoperfil en células deficientes de DNA mitocondrial y transferencia mitocondrial (cybrid cells, Rho-0 cells).
Resumen investigación y financiamiento:
En MPB Lab, exploramos los cambios dinámicos en la señalización metabólica durante la cascada metastásica y la resistencia a fármacos antineoplásicos utilizando aproximaciones en tiempo real basados en microscopía fluorescente y análisis de cambios metabólicos. Esto ofrece la oportunidad de identificar nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento del cáncer.
También, evaluamos nuevas moléculas pequeñas (incluyendo sistemas de liberación organelo específicas basadas en cationes) y toxinas (péptidos, enzimas) obtenidas de síntesis orgánica y fuentes naturales (por ejemplo, venenos de serpiente y secreciones de veneno de anfibios), respectivamente, y versiones recombinantes, que se dirigen a la bioenergética mitocondrial. Algunas moléculas pequeñas descritas por nosotros son inhibidores del complejo respiratorio I y α-cetoglutarato deshidrogenasa o desacopladores protonofóricos de OXPHOS.
Para ello, evaluamos el metabolismo celular en tiempo real utilizando tecnología XFe96, análisis RNA-seq, metabolómica y métodos basados en microscopía.
Contamos con financiamiento nacional vigente FONDECYT (11201322 P.I) y Anillo ACT210097 (P.I). Además, nuestro lab dirige la “Plataforma avanzada para el estudio de flujos metabólicos de alto rendimiento”, el equipamiento de frontera a nivel mundial para estudio del metabolismo mitocondrial (Seahorse XF/Cytation 5 con brazo robotizado) bajo el proyecto FONDEQUIP EQM220164, en alianza con Agilent Technologies
Adicionalmente, participamos en proyectos nacionales – FONDECYT: 1221874 (Co-PI), 1220702 (Co-PI), 1221874 (Co-PI), 1231443 (Co-PI) – e internacionales.
Publicaciones Recientes
TNF-Alpha Promotes an Inflammatory Mammary Microenvironment That Favors Macrophage and Epithelial Migration in a CCL2- and Mitochondrial-ROS-Dependent Manner. Antioxidants. 2023; 12(4):813. https://doi.org/10.3390/antiox12040813. (IF = 7.675)
Pictolysin-III, a Hemorrhagic Type-III Metalloproteinase Isolated from Bothrops pictus (Serpentes: Viperidae) Venom, Reduces Mitochondrial Respiration and Induces Cytokine Secretion in Epithelial and Stromal Cell Lines. Pharmaceutics. 2023;15(5):1533. doi: 10.3390/pharmaceutics15051533. (IF = 6.525)
The role of cholesterol and mitochondrial bioenergetics in activation of the inflammasome in IBD. Front Immunol. 2022;13:1028953. doi: 10.3389/fimmu.2022.1028953. (IF = 8.786)
An Emergent Role for Mitochondrial Bioenergetics in the Action of Snake Venom Toxins on Cancer Cells. Front Oncol. 2022;12:938749. doi: 10.3389/fonc.2022.938749. (IF = 5.738)
Putting the brakes on tumorigenesis with snake venom toxins: New molecular insights for cancer drug discovery. Semin Cancer Biol. 2022;80:195-204. (IF = 17.012)
A paraguayan toad Rhinella schneideri preparation based on Mbya tradition increases mitochondrial bioenergetics with migrastatic effects dependent on AMPK in breast cancer cells. J Ethnopharmacol. 2022;294:115344. doi: 10.1016/j.jep.2022.115344. (IF = 5.195)
FRI-1 is an anti-cancer isoquinolinequinone that inhibits the mitochondrial bioenergetics and blocks metabolic shifts by redox disruption in breast cancer cells. Antioxidants (Basel). 2021;10(10):1618. doi: 10.3390/antiox10101618. (IF = 7.675)
Extracellular Matrix Signals as Drivers of Mitochondrial Bioenergetics and Metabolic Plasticity of Cancer Cells During Metastasis. Front Cell Dev Biol. 2021;9:751301. doi: 10.3389/fcell.2021.751301. (IF = 6.081)
Complex Mitochondrial Dysfunction Induced by TPP+-Gentisic Acid and Mitochondrial Translation Inhibition by Doxycycline Evokes Synergistic Lethality in Breast Cancer Cells. Cells, 2020, 9(2), 407. https://doi.org/10.3390/cells9020407 (IF = 7.666)
FR58P1a; a new uncoupler of OXPHOS that inhibits migration in triple-negative breast cancer cells via Sirt1/AMPK/β1-integrin pathway. Sci Rep. 2018;8(1):13190. doi: 10.1038/s41598-018-31367-9 (IF = 4.996).