Ph.D. (1990) P. Universidad Católica de Chile, Chile
Laboratorio de Neuroplasticidad y Neurogenética.
Facultad De Ciencias Químicas y Farmacéuticas. Fono 9782902
Líneas de Investigación
Eventos estresantes durante la vida promueven cambios neuroquímicos que favorecen la aparición de trastornos asociados al estrés como la depresión mayor. Además de los sustratos neuroendocrinos y de neurotransmisores centrales, en esta patología juega un rol primordial modificaciones en la plasticidad neuronal y en la sobrevida neuronal.
Mediante el estrés crónico como un modelo animal de depresión animal, hemos observado una reducción en la expresión de factores de neurotroficos como el BDNF y el TGFβ1. Estos cambios se acompañan por alteraciones en el aprendizaje asociativo, la aparición de conductas anhedónicas y desesperanza aprendida. Algunos de estos efectos son imitados por la administración de glucocorticoides indicando que estas hormonas podrían ser las causantes del fenotipo depresivo.
Hemos observado que la mayoría de las alteraciones en la conducta son prevenidas por el tratamiento crónico con antidepresivos que actúan aumentando los niveles de serotonina y noradrenalina en el espacio sináptico. Más aún, el estrés crónico produce alteraciones morfológicas en estructuras límbicas, las que están probablemente asociadas a modificaciones en el citoesqueleto. En este sentido, hemos determinado el efecto de agonistas serotoninérgicos y noradrenérgicos sobre la morfología de cultivos primarios de neuronas hipocampales. En el modelo in vivo evaluamos la participación de vías transduccionales asociadas al la dinámica del citoesqueleto de actina.
A nivel clínico hemos estudiado la asociación entre variantes polimórficas en genes asociados a la regulación del eje del estrés, con la respuesta a antidepresivos. Hemos descritos que pacientes que responden a la terapia farmacológica muestran una reducción en la actividad del eje asociado al estrés y un aumento, en el suero, de los niveles del BDNF.
Nuestra línea de investigación busca (i) comprender los mecanismos que subyacen al trastorno depresivo, (ii) Nuevos blancos moleculares para la acción de antidepresivos, utilizando modelos animales, (iii) Mejorar las decisiones terapéuticas de cada paciente basada en nuevos biomarcadores y estudios farmacogenéticos que anticipen la respuesta a fármacos antidepresivos específicos.
Publicaciones Recientes
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