Profesor Asociado, Programa de Farmacología Molecular y Clínica, Facultad de Medicina, U de Chile
Sub-Director Centro de Investigaciones Farmacológicas y Toxicológicas (IFT)
Doctor en Ciencia Biomédicas
Postdoc (2000-2002) Universidad de Chile-University of Texas at Houston, USA
Líneas de Investigación
Farmacogenómica
Actualmente los medicamentos constituyen una de las principales causas reportadas de reacciones adversas en países desarrollados, lo que resulta en una importante morbi-mortalidad en pacientes, con el consiguiente costo en salud. En Estados Unidos en el año 2004 se estableció que se presentaban 2 millones de reacciones adversas anualmente, incluyendo 100.000 muertes. Lamentablemente en los países latinoamericanos las estadísticas son insatisfactorias y no es posible establecer el grado de importancia de las reacciones adversas a medicamentos en la salud general. Otro de los aspectos muy poco evaluado corresponde a las fallas de los tratamientos farmacoterapéuticos, las cuales que se piensa se producen debido a que no se alcanza las concentraciones plasmáticas de umbral terapéutico. Esto demuestra la gran variabilidad genética presente en el ser humano. Estas variaciones individuales pueden deberse además de los factores genéticos a efectos fisiológicos, ambientales o a interacciones medicamentosas.
El concepto de farmacoterapia personalizada surge del vertiginoso avance de la farmacogenética que inicialmente estableció la observación clínica de que existían pacientes con muy bajas o muy altas concentraciones de drogas en plasma (outliers), los cuales mostraban falla terapéutica o toxicidad y esto era heredable.
Cuando una droga se administra, ésta se absorbe, se distribuye, se metaboliza y luego se excreta (ADME). En cada uno de estos pasos podría existir una variación genética con un resultado clínico diferente. Al respecto, el actual conocimiento acerca de enzimas y proteínas asociadas a biotransformación y transporte de fármacos ha resultado de gran relevancia en el estudio de su efectividad. Muchas de estas proteínas presentan variantes genéticas (multiplicaciones, deleciones o polimorfismos de un solo nucleótido-SNPs) que pueden conducir a abolición, disminución o incremento de la actividad enzimática y por lo tanto, a modificación de los niveles de fármaco activo. Por consiguiente, el estudio de las variantes genéticas de estas enzimas (farmacogenómica) en pacientes es una herramienta de utilidad para la farmacoterapia personalizada.
La pruebas farmacogenéticas son el primer ejemplo de exámenes de ADN, que pueden aplicarse en forma rutinaria. Los avances en farmacogenética ofrecen, por lo tanto, una herramienta que permite prescribir drogas de manera no empírica, y no sólo identificar la mejor droga sino recomendar la dosis más segura y efectiva según el genotipo de cada paciente, particularmente en el tratamiento del cáncer. La realización conjunta de una monitorización farmacogenética y farmacocinética puede permitir individualizar el tratamiento farmacológico antes de iniciarlo.
Publicaciones Recientes
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